渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）药物研发困难重重，主要原因包括：
疾病机制复杂
渐冻症的发病机制尚未完全明晰，涉及遗传突变、神经炎症、氧化应激等多重因素，这些机制如何相互作用导致运动神经元受损仍无明确结论。不同患者的致病因素差异显著，例如部分患者与TDP-43蛋白异常相关，而另一些则与轴突运输障碍有关，导致难以建立统一的治疗标准。
动物模型局限性
现有动物模型（如转基因小鼠）虽能模拟部分症状，但无法完全复制人类疾病的复杂性。例如SOD1-G93A小鼠模型寿命仅12-16周，且缺乏人类患者常见的TDP-43蛋白聚集特征，导致动物实验结果难以转化为临床疗效。
临床试验挑战
渐冻症患者数量稀少且病程差异大，从Ⅰ期到Ⅲ期临床试验需数年时间，期间任何阶段出现不良反应或疗效不达标均可能导致项目终止。例如某抗炎药物在Ⅱ期临床试验中因无效提前终止。
个体差异影响
患者间存在显著的基因背景、环境和生活方式差异，同一药物在不同患者身上效果迥异。例如针对谷氨酸毒性研发的药物，理论上可能延缓病情，但实际临床应用中却发现无法阻止疾病恶化。
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